Destroy All Humans! Path of the Furon navazuje příběhově na svoji sesterskou hru Destroy All Humans! Big Willy Unleashed a uvádí hráče do role mimozemšťana – Furona – Crypta. Kromě celé řady zbraní i bojových prostředků (včetně vylepšeného létajícího talíře) má hráč v roli Crypta k dispozici nové bojové schopnosti. Velkou roli v každém dílu DAH sehrály zbraně. Ve drůhém pokračování Destroy All Humans! se hrači setkají znovu s pověstnou anální sondou 2 známou už z prvního dílu, ovšem vylepšenou. Stačilo nabít, zamířit nevinnému človíčkovi na zadnici a zmáčknout spoušť. Z kvéru vyletěla sonda, jež se vybranému chudákovi dostala hluboko do vývodu trávícího ústrojí a udělala tam pořádnou neplechu. Na tento způsob mají být dělány i zbraně v Path of the Furon, nicméně se dočkáte i daleko ničivějších děl, jako je kupříkladu bouchačka Black Hole Gun. Ta funguje na principu černých děr, akorát místo hvězd a planet do sebe vcucne za dobu třiceti sekund vše, co jste kolem sebe před výstřelem z pušky měli. Do takové zbraně však bude jen omezené množství munice, tudíž se nemusíme bát nějakého přehnaně lehkého postupu hrou. Jako další zbraň je k dispozici Venus Human Trap, což je na začátku pouze pár zrnek, ale poté co extrémní rychlostí vyklíčí, stane se z nich jedna obrovská rostlina, jež má zrovna chuť na pár otravných nepřátel krčících se za rohem.
Dějová linka se tentokrát odehrává v roce 1970 v Los Angeles, kdy už je hlavní protagonista Crypto zmožený vším tím honěním se za lidskou DNA, a tak se na své poslání vykašle a žije si dál svůj život vlastníka kasína. Když vše nasvědčuje tomu, že hlavní hrdina nebude muset čelit žádnému KGB či Hippies, jako blesk z čistého nebe na něj zaútočí druhý zástupce mimozemské rasy Furonů (časem se ukáže, že je to vedoucí kultu zabývajícího se ufologií) s armádou podivných kyborgů v záloze. Cryptovi zničí jeho podnik a ten už jen o fous stačí utéct. Hned jakmile začne osnovat plány na pomstu, na něj čeká další překvapení - najednou totiž slyší podivný hlas ve své hlavě, jenž mu radí, aby šel cestou za osvícením. Hlas patří nové postavě ve hře: The Masterovi, učiteli jakési nadpozemské varianty Kung-Fu. Ten v příběhu figuruje jako vypravěč a Cryptův učitel, díky němuž budeme také schopni provádět takové chvaty, které se ještě nikdy v DAH neobjevily.
